CRISPR pode tratar forma comum de cegueira hereditária, dados iniciais sugerem
A CRISPR a terapia injetada diretamente no olho mostra-se promissora no tratamento da forma mais comum de perda de visão hereditária em crianças, sugere um estudo inicial.
Esta forma de perda de visão, chamada Amorose congênita (LCA), é frequentemente evidente no nascimento e resulta da disfunção ou morte de células sensíveis à luz chamadas fotorreceptores na retina, na parte posterior do olho. Tais problemas acontecem devido a mutações em pelo menos 20 genes.
Algumas das causas mais comuns de LCA são mutações no gene que codifica a proteína centrosomal 290 (CEP290). Mais de três quartos das pessoas com a doença são portadoras de uma mutação específica que afeta o CEP290, que é crucial para o funcionamento adequado dos fotorreceptores.
Atualmente, a LCA não tem cura – mas agora há evidências de que a famosa ferramenta de edição genética CRISPR poderia ser usada com segurança para melhorar a visão de algumas pessoas com a doença. Os resultados do teste em estágio inicial foram publicados em 6 de maio em O novo jornal inglês de medicina.
Os resultados mostram a promessa do uso do CRISPR para tratar doenças oculares hereditárias, Dr.Mark Pennesicoautor do relatório e pesquisador da Oregon Health & Science University, disse ao Live Science por e-mail.
“Este é apenas um começo e é necessário mais trabalho, mas a prova de conceito é emocionante”, disse ele. (Pennesi é consultor da Editas Medicine, patrocinadora do estudo.)
O ensaio também é notável por incluir a primeira pessoa a receber um tratamento baseado em CRISPR diretamente no corpo. Por comparação, a primeira terapia CRISPR aprovada envolve remover células do corpo, editá-las em laboratório e devolvê-las ao paciente.
O ensaio incluiu 14 participantes – 12 adultos e duas crianças. Todos carregavam a mutação específica no gene CEP290 que afeta a maioria dos pacientes com LCA. Os participantes receberam uma única injeção do tratamento CRISPR, denominado EDIT-101, no olho com perda de visão mais significativa. O outro olho serviu de comparação.
O EDIT-101 contém pequenos guias que conduzem pares de “tesouras moleculares” – chamadas enzimas Cas9 – ao gene mutante CEP290. A tesoura corta a parte defeituosa do gene, restaurando assim a sua função.
A equipe usou uma estratégia baseada em CRISPR porque o CEP290 é um gene grande, tornando-o um alvo difícil para terapia genética convencional, disse Pennesi. Algumas terapias genéticas utilizam vírus modificados para fornecer genes funcionais às células, para substituir genes defeituosos, mas o gene CEP290 é demasiado grande para caber num tal sistema de distribuição.
Após esse tratamento, todos os participantes foram submetidos a testes de visão, realizados a cada três meses durante um ano e depois seguidos de monitoramento menos frequente durante dois anos. No final do período experimental, 11 dos 14 voluntários tiveram melhorias mensuráveis em pelo menos um teste de visão, enquanto seis experimentaram melhorias em dois ou mais testes. Um participante do ensaio compartilhou que eles poderiam encontrar o telefone depois de perdê-lo e ver as pequenas luzes na máquina de café, o que não podiam fazer antes do tratamento.
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Aqueles que não apresentaram melhorias mensuráveis estavam geralmente num estágio mais avançado da doença, no qual suas células apresentavam um alto nível de disfunção no início do estudo, observaram os participantes do estudo. Nenhum dos participantes experimentou efeitos colaterais adversos do tratamento.
Embora o EDIT-101 possa tratar as células presentes na retina, não pode reverter a perda de células que já morreram, disse Pennesi. Isso significa que os participantes podem experimentar alguma melhoria na sua visão, mas esta permanece diminuída, explicou ele.
“A terapia não é uma cura”, disse ele.
O próximo passo seria testar a terapia em um número maior de pacientes. A equipe espera especificamente testar o medicamento em pacientes mais jovens, “que esperamos que tenham resultados ainda melhores”, disse Pennesi.
Este artigo é apenas para fins informativos e não tem como objetivo oferecer aconselhamento médico.
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